胰岛素分子

一石二鸟！一项成果有时可以展示出多个意想不到的研究前景。这是法国国家健康和医学研究院研究主任张昌贤 [1]，以及由马克•比洛指导的信号与癌症-分子遗传学实验室的同事(法国国家科学研究院/克洛德•贝纳尔－里昂第一大学/莱昂•贝拉尔癌症治疗中心)通过实验得出的结论。他们近期关于胰腺内分泌肿瘤的研究被证实同样有益于糖尿病治疗发展。这些研究成果发表于2010年5月的《胃肠病学》报刊上。

研究胰腺内分泌肿瘤病源的同时，研究人员揭示了胰腺α细胞转移分化为分泌胰岛素细胞现象的影响。阐明肿瘤病源之谜外，这些研究成果还提出了对制订糖尿病治疗方案非常有用的相关信息。1型糖尿病的特点是产生胰岛素的β细胞的丢失。找到如何修复这类细胞及其功能是研究这种疾病的主要目标之一。

张昌贤与其同事组成了世界上最为活跃的研究团队之一，他们十年来积极努力了解1型多发性内分泌腺瘤(MEN1)基因功能。该基因的失活导致多种内分泌肿瘤的出现(此综合征被称为“1型多发性内分泌腺瘤病”)，其中包括胰腺内分泌肿瘤。后者以其复杂性而著称。这些肿瘤中至少三分之一由分泌大量激素的细胞组成，研究人员对这些非正常细胞也提出了多种细胞根源的假设。因此，这些肿瘤产生与发展过程的清晰解释成为了更好地控制疾病、改善诊治、简化预后与后续治疗的重要因素，甚至是胰腺癌治疗的关键点。

1型多发性内分泌腺瘤基因失活如何导致这种肿瘤的产生？

借助小白鼠模型，研究小组使位于分泌胰高血糖素的胰腺α细胞中MEN1基因失活。令人惊奇的是，在这些小白鼠体内不仅仅产生了α细胞肿瘤，研究人员也观测到分泌胰岛素的β细胞肿瘤与分泌两种激素的混合肿瘤。通过各种分析，研究小组首次指出MEN1基因失活第一时间引起α细胞增殖，随后使之变为分泌胰岛素细胞。这种转移分化现象在此引起了α和β细胞肿瘤以及混合肿瘤的发展。MEN1基因在控制胰腺α细胞可塑性中扮演了重要角色。

© Inserm/CX Zhang

突变小白鼠体内α细胞转移分化的观察概述。数据表明胰腺α细胞中特殊MEN1基因的失效最初引起这些细胞的扩大增殖。随后通过某些未确认机制，α细胞转移分化为分泌胰岛素细胞，致使胰岛素瘤发展。

有益于这两种疾病的发现

胰腺α细胞转移分化为分泌胰岛素细胞机制的理解有助于更好的解释胰腺内分泌肿瘤的细胞根源。目标是简化诊断与预后，以及辨别适当的潜在治疗对象。

张昌贤作以下结论：“除了癌症研究的新途径，本文指出的转移分化机制研究有助于更好地认识胰腺内分泌细胞的生物学概念，理解胰腺β细胞再生的新策略以及糖尿病治疗的关键”。

参考： α-cell-specific Men1 ablation triggers the transdifferentiation of glucagon-expressing cells and insulinoma development Jieli Lu1, Pedro L Herrera2, Christine Carreira1, Rémy Bonnavion1, Christelle Seigne1, Alain Calender1, Philippe Bertolino1 and Chang xian Zhang1

1)UMR5201 CNRS/ Université Claude Bernard Lyon1, Faculté de Médecine, Centre LEON-BERARD, Lyon, France; 2)Department of Genetic Medicine and Development, Faculty of Medicine, University of Geneva, Switzerland.

Gastroenterology, mai 2010; 138:1954-1965